本文來源：時代周報 作者：杜蘇敏

停薪、沒錢報銷、員工頻離職，國內(nèi)原創(chuàng)阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，以下簡稱AD)藥物“九期一”（GV-971，以下簡稱“971”）背后銷售團隊疑似動蕩的消息再度引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。

【資料圖】

5月16日，據(jù)深藍觀報道，971華東某團隊部分銷售人員工資停發(fā)、人員動蕩，紛紛離職。報道稱，2022年10月，華東某城市的一位971醫(yī)藥代表稱其工資突然停發(fā)了，獎金也沒了。

971由中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司（以下簡稱“綠谷制藥”）研發(fā)。2019年11月，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準971上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能。

上市以后，關(guān)于971的爭議始終未能停息。一方面是來自業(yè)內(nèi)對其有效性和作用機制的質(zhì)疑，首都醫(yī)科大學(xué)校長饒毅就曾多次炮轟971及其主要發(fā)明人耿美玉。另一方面，971背后團隊也多次傳出裁員、欠薪等負面消息。

曾遭專家喊話應(yīng)停止國內(nèi)銷售

據(jù)深藍觀報道，有971銷售團隊的員工透露，目前其所在的團隊雖然每天依舊開晨會匯報工作，月底該壓貨壓貨，但“報銷還是不給報，客戶的一些相關(guān)費用不給走流程?！眻蟮捞岬?，留在公司的醫(yī)藥代表并不是不想走，但因為此前墊款較多，平均每個在職的醫(yī)藥代表都墊了幾萬元。

此外，一位已經(jīng)離職的971醫(yī)藥代表稱，很多銷售人員都在去年工資停發(fā)前后選擇了離職，到了2023年年后，這個城市的醫(yī)藥代表“一個組只剩下3個人”。

事實上，早在2021年6月，971銷售團隊就曾被曝出員工大批離職的消息，離職起因被指由于綠谷制藥971團隊區(qū)域總經(jīng)理為了讓業(yè)績亮眼，隱瞞了獎金政策變化，脅迫醫(yī)藥代表進貨所致。爆料還提到，在這些優(yōu)秀銷售人員離職后，領(lǐng)導(dǎo)為了達成招聘人數(shù)第一，不惜聘用了毫無相關(guān)背景的員工。同時，管理人員為了銷量對產(chǎn)品進行隨意定位，缺乏學(xué)術(shù)素養(yǎng)。

對于這些爆料，綠谷制藥曾回應(yīng)媒體稱，具體事件仍在調(diào)查中，爆料內(nèi)容中存在部分不屬實的信息。但具體哪些信息不屬實，綠谷制藥方面并沒有回應(yīng)，此后也未披露事件調(diào)查結(jié)果。

2021年年底，綠谷制藥又被曝出在971納入醫(yī)保目錄不到一個月之際，將其醫(yī)保談判團隊裁撤。彼時，有綠谷制藥內(nèi)部人士透露，此次裁掉971醫(yī)保談判團隊可能與綠谷制藥對今年971最終進醫(yī)保的價格不滿意所致。

2021年12月3日，971被首次納入國家醫(yī)保目錄。根據(jù)綠谷制藥官方公眾號，該藥由每盒895元降至296元，降幅超過65%。按每月4盒計算，患者用藥費用將由原每月自費3580元，降至1184元。

不過，裁撤醫(yī)保談判團隊的消息遭到了綠谷制藥的否認，綠谷制藥相關(guān)工作人員曾回應(yīng)媒體稱，公司一直都有正常的人員調(diào)整，并不存在因為醫(yī)保談判事件而裁員。

另一方面，綠谷制藥始終未對外公布過銷量相關(guān)的數(shù)據(jù)，在納入醫(yī)保之后，971的銷量更成了一個謎。在971銷售團隊被曝員工大批離職時，多位接近綠谷制藥的人士曾表示，971的銷量情況“不是很好”。

這樣的消息與971剛上市時的風光形成了反差，2020年1月，971被曝出在上市后短短23天就取得1.79億元的銷售業(yè)績，期間甚至還出現(xiàn)過斷貨的情況。

就971銷售團隊被曝停薪、員工頻離職等情況是否屬實及971目前的銷量情況等問題，5月16日，時代周報記者向綠谷制藥發(fā)去采訪函，截至發(fā)稿，暫無回復(fù)。

除了背后團隊多次被傳裁員、欠薪等負面消息外，971的作用機制、治療效果在業(yè)內(nèi)也一直存在爭議。首都醫(yī)科大學(xué)校長饒毅就曾多次發(fā)文質(zhì)疑971的有效性。2020年7月，饒毅在期刊Cell Research發(fā)文，就耿美玉團隊于2019年發(fā)布關(guān)于971的文章表示關(guān)切，稱“我從來沒有遇到過，一種藥物有這么多的靶點可以治療或緩解同一種疾病”。

2022年5月，在971國際III期臨床試驗曝出已經(jīng)停止的消息后，饒毅再度發(fā)文炮轟971，表示“停國內(nèi)銷售才是改弦更張第一步”。

藥物研發(fā)失敗率高達99.6%

阿爾茨海默病是一種起病隱匿、呈緩慢漸進性加重的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是老年癡呆最常見的一種類型，多發(fā)于65歲以上的老人，該疾病臨床表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失認、視覺空間損害、執(zhí)行功能障礙、人格和行為改變。

然而由于致病機制成謎，AD領(lǐng)域卻是新藥研發(fā)的“重災(zāi)區(qū)”?！犊茖W(xué)美國人》曾刊文提到，AD藥物研發(fā)被公認為所有藥物研究中失敗率最高的，達99.6%。此外，美國藥品研究與制造商協(xié)會（PhRMA）披露的報告也印證了AD藥物研發(fā)的艱辛。報告顯示，從1998-2017年，全球有146款阿爾茨海默病藥物進入臨床試驗“終點”，其中僅4款成功走向市場。

超高的失敗率也讓AD藥物被稱作“研發(fā)黑洞”。美國藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會的33家跨國企業(yè)會員就曾透露，已經(jīng)有超6000億美元投入AD藥物的研發(fā)，但是一直沒有研發(fā)成功對因治療的藥物。

截至目前，F(xiàn)DA批準上市的AD藥物僅有8款，分別是他克林（Tacrine）、多奈哌齊（Donepezil）、利斯的明（Rivastigmine）、加蘭他敏（Galantamine）、美金剛（Memantine）、美金剛多奈哌齊復(fù)方制劑（Namzaric）、阿杜那單抗（Aduhelm）、侖卡奈單抗（Leqembi）。

公開數(shù)據(jù)顯示，目前美國輕癥AD患者超過1000萬人，治療費用為2.65萬美元/年。另據(jù)世衛(wèi)組織公布的數(shù)據(jù)，目前，全球共超過5500萬阿爾茨海默病患者，預(yù)計到2030年將上升到7800萬人，到2050年則將達到1.39億人。

龐大的患者群體背后是巨大的未滿足市場需求，有分析人士指出，AD藥物將是下一個“PD-1”級別的“大單品”，預(yù)計全球潛在的市場規(guī)模在100億美元（折合人民幣約696億元）至200億美元（折合人民幣約1393億元）之間。

為此，藥企們也在加緊布局AD藥物的研發(fā)。智慧芽全球新藥數(shù)據(jù)庫顯示，截至5月16日，全球研發(fā)中，共計305個含有阿爾茨海默病適應(yīng)癥的藥物處于臨床前，在進入臨床試驗階段的藥物中，已經(jīng)進入三期臨床的僅有31個。國內(nèi)參與AD研發(fā)賽道的藥企也不在少數(shù)，但大部分為仿制藥研發(fā)。

2022年5月13日，綠谷制藥發(fā)布公告稱，971國際三期臨床將暫停實施。對于該項臨床實驗暫停的主要原因，綠谷方面表示：一是由于全球新冠疫情反復(fù)導(dǎo)致患者脫落率增加，導(dǎo)致研究質(zhì)量降低，研究成本增加；二是由于全球經(jīng)濟大環(huán)境導(dǎo)致融資難度加大，銷售現(xiàn)金流受疫情影響難以持續(xù)支出逐步擴大的臨床研究資金需求，采取保守策略?！安粫艞壠洳季謬H化市場的遠期目標，各項條件成熟后將會重啟國際三期多中心臨床研究”，綠谷制藥曾表示。

在AD新藥方面，除綠谷制藥外，今年3月，恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)子公司上海恒瑞醫(yī)藥有限公司宣布，公司自主研發(fā)的抗Aβ單克隆抗體SHR-1707注射液用于治療早期阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）的Ib期臨床試驗在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院完成了首例患者入組及給藥。

此外，先聲藥業(yè)(02096.HK)則于2021年6月斥資超5億美元引進2款阿爾茨海默病治療藥物，成為國內(nèi)較早引入AD創(chuàng)新藥管線的企業(yè)。據(jù)企業(yè)公告，2022年2月底，由先聲藥業(yè)和德國企業(yè)Vivoryon合作在中國開發(fā)的AD在研新藥SIM0408獲批在中國進入臨床試驗。

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