央廣網(wǎng)北京8月24日消息 日前，中國疾控中心官網(wǎng)發(fā)布了一篇文章，指出“二甲雙胍抗衰的潛在通路找到了”。該文介紹了香港大學(xué)科學(xué)團(tuán)隊(duì)近期在《柳葉刀·老齡健康》上發(fā)表的一篇論文：研究者對(duì)英國生物庫超過32萬人的數(shù)據(jù)進(jìn)行孟德爾分析，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的兩個(gè)作用靶點(diǎn)GPD1和AMPKγ2誘導(dǎo)的糖化血紅蛋白降低與較年輕的表型年齡有關(guān)。這提供了遺傳角度的證據(jù)，證實(shí)二甲雙胍可以促進(jìn)健康衰老。

(相關(guān)資料圖)

作為一款經(jīng)典老藥，二甲雙胍的復(fù)雜作用機(jī)制我們其實(shí)還沒有徹底搞清楚。研究者檢索文獻(xiàn)和DrugBank數(shù)據(jù)，選擇了4個(gè)假定的二甲雙胍蛋白靶點(diǎn)AMPK、ETFDH、GPD1和PEN2，它們共有10個(gè)編碼基因（PRKAA1，PRKAA2，PRKAB1，PRKAB2，PRKAG1，PRKAG2，PRKAG3，ETFDH，GPD1，PSENEN）。

而二甲雙胍的靶標(biāo)特異性作用，研究者們選擇用糖化血紅蛋白（HbA1c）水平來代表。

衰老的標(biāo)志物，其實(shí)還沒有一個(gè)最優(yōu)的公論，研究者們確定的主要結(jié)局為表型年齡（PhenoAge），次要結(jié)局為白細(xì)胞端粒長度。表型年齡會(huì)隨實(shí)際年齡增加，白細(xì)胞端粒長度隨年齡縮短。

研究共納入了321412名受試者，平均年齡56.9歲，其中46.4%為男性。一般來說，女性的健康狀況比男性更好，表型年齡更年輕、白細(xì)胞端粒長度更長。

在10個(gè)編碼基因中，有7個(gè)的組織特異性順式作用表達(dá)數(shù)量形狀位點(diǎn)（cis-eQTL）與HbA1c有關(guān)聯(lián)（ETFDH，GPD1，PSENEN，PRKAA1，PRKAG1，PRKAG2，PRKAG3）。

進(jìn)一步分析表示，GPD1誘導(dǎo)的HbA1c降低與較年輕的表型年齡、較長的白細(xì)胞端粒長度有關(guān)；AMPKγ2誘導(dǎo)的HbA1c與較年輕的表型年齡有關(guān)，但與白細(xì)胞端粒長度無關(guān)。

遺傳預(yù)測(cè)的HbA1c降低與表型年齡相關(guān)，但與白細(xì)胞端粒長度無關(guān)。

在基線時(shí)患有2型糖尿病的21056名參與者中，有14.6%為二甲雙胍使用者。二甲雙胍使用者更有可能患有高膽固醇血癥和高血壓并使用相關(guān)藥物，血糖狀況更差，血壓和血脂狀況更好。

將二甲雙胍使用者與其他抗糖尿病藥物使用者進(jìn)行傾向評(píng)分匹配分析，二甲雙胍的使用與較年輕的表型年齡有關(guān)，但與白細(xì)胞端粒長度無關(guān)。

AMPK活化是二甲雙胍最常見的機(jī)制之一，它能調(diào)節(jié)自噬、提高細(xì)胞抗應(yīng)激能力并減少炎癥反應(yīng)。這與AMPK活性隨年齡增長而降低的結(jié)果是一致的。

抑制線粒體GPD活性是最近提出的二甲雙胍作用之一，這會(huì)導(dǎo)致胞質(zhì)氧化還原狀態(tài)增加、抑制糖異生。GPD1是人類GPD的三種同工酶之一，此前有研究顯示在酵母模型中GPD1在長壽模型中高度表達(dá)，GPD1確實(shí)縮短了復(fù)制壽命。

該文表示，二甲雙胍便宜易得，且在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中有很長的應(yīng)用歷史。未來對(duì)二甲雙胍特定下游靶點(diǎn)的研究，將幫助我們把它應(yīng)用到更廣的領(lǐng)域。

更多精彩資訊請(qǐng)?jiān)趹?yīng)用市場(chǎng)下載“央廣網(wǎng)”客戶端。歡迎提供新聞線索，24小時(shí)報(bào)料熱線400-800-0088；消費(fèi)者也可通過央廣網(wǎng)“啄木鳥消費(fèi)者投訴平臺(tái)”線上投訴。版權(quán)聲明：本文章版權(quán)歸屬央廣網(wǎng)所有，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。轉(zhuǎn)載請(qǐng)聯(lián)系：cnrbanquan@cnr.cn，不尊重原創(chuàng)的行為我們將追究責(zé)任。

關(guān)鍵詞：