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為椎間盤退變治療提供新思路,華山醫(yī)院姜建元團(tuán)隊(duì)揭示椎間盤退變及髓核維持生理狀態(tài)新機(jī)制

2023-08-24 12:48:41來(lái)源:百度新聞


【資料圖】

近日,華山醫(yī)院骨科姜建元教授團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威期刊之一cell death and differentiation雜志(1區(qū)/q1)發(fā)表題為“n6-methyladenosine hypomethylation of circgpatch2l regulates dna damage and apoptosis through trim28 in intervertebral disc degeneration”(《椎間盤退變中低m6a甲基化的circgpatch2l通過(guò)trim28調(diào)控dna損傷和細(xì)胞凋亡》)的研究論文。該論文是cell death and differentiation目前收錄的唯一一項(xiàng)關(guān)于椎間盤退變的機(jī)制研究。

國(guó)家自然科學(xué)基金委“十四五”發(fā)展計(jì)劃明確指出優(yōu)先發(fā)展應(yīng)對(duì)人口老齡化的重大需求,其中椎間盤退變的預(yù)防和治療就是重要課題之一。目前,針對(duì)椎間盤退變的治療有限。因此,深入研究椎間盤退變的發(fā)病機(jī)制并研發(fā)新的治療策略,已經(jīng)成為老齡化社會(huì)應(yīng)對(duì)椎間盤退變問(wèn)題的迫切的醫(yī)學(xué)需求。

研究揭示了circgpatch2l通過(guò)阻遏trim28調(diào)控的dna損傷修復(fù)以及p53介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡使得髓核細(xì)胞從合成代謝進(jìn)入分解代謝,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡,加速椎間盤退變進(jìn)展;并進(jìn)一步闡明了致病基因circgpatch2l在生理狀態(tài)下通過(guò)表觀遺傳學(xué)修飾m6a甲基化被識(shí)別降解,進(jìn)而維持椎間盤髓核細(xì)胞生理狀態(tài)的作用機(jī)制。該研究創(chuàng)新性地探究了circrna的表觀遺傳學(xué)修飾在椎間盤退變中的重要作用,為椎間盤退變的治療提供了新靶點(diǎn)和新思路。

該研究由華山醫(yī)院姜建元教授團(tuán)隊(duì)獨(dú)立完成,華山醫(yī)院為唯一通訊單位。椎間盤退變是姜建元教授團(tuán)隊(duì)主要研究方向之一,在該領(lǐng)域已獲得國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市科委項(xiàng)目近10項(xiàng),發(fā)表相關(guān)領(lǐng)域sci文章30余篇,包括cell death and differentiation,osteoarthritis cartilage等頗具影響力的雜志。團(tuán)隊(duì)目前主要聚焦力學(xué)刺激、細(xì)胞器狀態(tài)、非編碼rna以及表觀遺傳學(xué)修飾對(duì)多種椎間盤病理生理過(guò)程的調(diào)控作用,致力于深入研究椎間盤退變的力學(xué)特點(diǎn)和分子機(jī)制,為解決椎間盤退變這一老齡化問(wèn)題打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

文丨骨科陳臻浩

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上觀號(hào)作者:復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院

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