首個ED外用藥獲批，比偉哥還神？全球今亮點

2023-06-22 23:59:38來源：觀察網(wǎng)

這款名為MED3000的外用凝膠本月剛獲美國FDA審批，國內(nèi)已有患者拿著它上門診咨詢，多個海淘代購商已上架銷售。

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撰文 |燕小六

6月12日，一款名為MED3000的外用凝膠獲得美國FDA“非藥物性醫(yī)療器械（De Novo）”審批，可用于22歲及以上成年男性的勃起功能障礙（ED）治療。這是美國ED治療領域的首個非處方（OTC）產(chǎn)品。

制造方英國藥企Futura Medical介紹，只需在尿道口位置涂抹豌豆大小的凝膠，按摩15秒后，就會出現(xiàn)局部、快速的冷卻效果，60秒內(nèi)局部溫度下降約10℃，隨后則逐漸升溫。這一過程可能刺激神經(jīng)末梢，從而導致充血、膨脹。

“國內(nèi)早有人在用了?！鄙虾Ｊ嗅t(yī)學會男科?？品謺敝魅挝瘑T、上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（東院）男科主任醫(yī)師戴繼燦告訴“醫(yī)學界”，有患者拿著MED3000上門診咨詢。在國內(nèi)一家電商平臺可以發(fā)現(xiàn)，多個海淘代購商已經(jīng)上架該款產(chǎn)品。銷量最多的一家累計有200余人付款。

然而，醫(yī)學專家對這款產(chǎn)品普遍持保留態(tài)度。“目前沒有足夠的循證證據(jù)，支持向患者推薦這款凝膠?！币敶髮W醫(yī)學院泌尿外科教授、性與生殖健康部門主任Stan Honig告訴媒體。

北京大學國際醫(yī)院生殖醫(yī)學中心主任醫(yī)師周善杰告訴“醫(yī)學界”，根據(jù)現(xiàn)有信息，相較于主流的ED口服處方藥，MED3000的臨床結(jié)果只能說“有效果”，但看不出優(yōu)勢。

屬于“醫(yī)療器械”

“用過的人告訴我有效，還說是其他人用了有效，再推薦給他的。我當時覺得奇怪，ED外用藥早就有了，效果一般?！贝骼^燦說。

早在2001年，一款男用乳膏“比法爾”在中國上市。其有效成分是人體內(nèi)自然物質(zhì)前列腺素E1（PGE1）。于尿道外口涂抹乳膏后，PGE1透皮吸收、被傳遞至尿道海綿體，5-10分鐘能達到局部有效濃度，引發(fā)勃起反應。綜合國內(nèi)外多項Ⅱ期研究，其改善勃起的有效率在62%-68%，低于口服處方藥。2022年發(fā)布的《勃起功能障礙診斷與治療指南》（以下簡稱《指南》）稱，乳膏的臨床使用數(shù)據(jù)非常有限。

若以臨床研究結(jié)果論，MED3000也站不住腳。Futura Medical信息顯示，MED3000在美國獲批是基于一項名為FM71的Ⅲ期研究。根據(jù)公司2022年的聲明，這是一項多中心、隨機、開放的居家試驗，共納入歐美96名ED患者，其初始勃起評分不詳。受試者被分入MED3000組和口服PDE5(磷酸二酯酶)抑制劑組。后者通過抑制血管平滑肌的PDE5受體，達到擴張血管、充盈陰莖的作用。

聲明稱，在第24周時，MED3000組61%是使用者的勃起狀態(tài)較基線有顯著改善（pGE1）。于尿道外口涂抹乳膏后，PGE1透皮吸收、被傳遞至尿道海綿體，5-10分鐘能達到局部有效濃度，引發(fā)勃起反應。綜合國內(nèi)外多項Ⅱ期研究，其改善勃起的有效率在62%-68%，低于口服處方藥。2022年發(fā)布的《勃起功能障礙診斷與治療指南》（以下簡稱《指南》）稱，乳膏的臨床使用數(shù)據(jù)非常有限。

聲明稱，在第24周時，MED3000組61%是使用者的勃起狀態(tài)較基線有顯著改善（p<0.001），國際勃起功能指數(shù)量表（IIEF-EF）評分平均提高5.73分。有85%的患者在調(diào)查問卷中勾選“使用后可以出現(xiàn)自發(fā)性行為”。研究沒有觀察到嚴重不良事件。

MED3000組在“起效時間”方面也優(yōu)于對照組，涂抹后可在10分鐘內(nèi)起效。而綜合報道顯示，目前在售的主流PDE5抑制劑均需30-60分鐘起效。

看似精彩的數(shù)據(jù)，或經(jīng)不起推敲。FM71“因競品原因”迄今尚未在醫(yī)學期刊全面發(fā)表研究結(jié)果。美國約翰·霍普金斯大學神經(jīng)泌尿?qū)W基礎科學實驗室主任Arthur L. Burnett是研究的主要負責人。他告訴媒體，MED3000真正的作用機理有待進一步研究。

MED3000的主要成分是水、乙醇、丙二醇、丙三醇（甘油）、卡波姆樹脂（增稠劑）和氫氧化鉀。根據(jù)Futura Medical官網(wǎng)信息，在快速冷卻和逐漸升溫過程中，陰莖神經(jīng)末梢受到刺激，有助于釋放一氧化氮（NO）。這是觸發(fā)和維持勃起狀態(tài)的重要因素。戴繼燦認為，這一描述更像“純物理反應”。周善杰分析成分表指出，乙醇易揮發(fā)，應該是發(fā)揮所謂“快速冷卻”物理效果的主要成分，其他成分也沒有明顯的藥物作用。

根據(jù)美國FDA聲明，MED3000獲批的“De Novo”類別適用于那些無法確定實質(zhì)等同性的中、低等風險器械。由于不含化學藥物成分，MED3000此前獲得歐盟CE認證和英國UKCA認證，也都屬于醫(yī)療器械類別。

有受訪者告訴“醫(yī)學界”，F(xiàn)M71的證據(jù)等級不高。對一個非處方產(chǎn)品，很難界定它的臨床療效，更沒法和處方藥比。紐約大學朗格尼醫(yī)學中心性功能障礙項目主管Seth D. Cohen指出，他懷疑凝膠只適用于最輕微的ED患者?！爸兄囟菶D患者往往存在較嚴重的血管內(nèi)皮損傷，外用藥膏、凝膠很難穿透陰莖所有皮層，使得藥物成分有效滲入動脈血管。”

國內(nèi)已有“海外代購”

ED是成年男性的常見病，全球約1.5億男性深受其苦。周善杰指出，近年來隨著男性對于性生活質(zhì)量、生殖健康保健意識的不斷提高，主動就醫(yī)的ED患者越來越多，其中有老齡化、多種慢性病的影響。

在發(fā)病人數(shù)漸增的大環(huán)境下，ED治療的市場規(guī)模也在擴大?！板a安市場研究”數(shù)據(jù)顯示，2021年全球ED治療市場規(guī)模約為36.4億美元（約合人民幣261億元），預計到2028年將增至59.4億美元（約合人民幣426億元）。美國占據(jù)全球最大的市場份額。

觀研天下數(shù)據(jù)表明，2015年-2020年我國ED藥物市場規(guī)模連年擴容，預計2024年銷售額將達98.8億元。2021年，一款PDE5抑制劑西地那非片以61.04%的高增長率，位列年度中國網(wǎng)上藥店終端化學藥銷量首位。

更重要的是增長空間。根據(jù)頭豹研究院的預測，目前國內(nèi)ED藥物市場滲透率不足5%，明顯低于發(fā)達國家平均15%?；诖?，我國ED治療市場規(guī)模或能擴容至現(xiàn)有水平的3倍以上。

今年三四月，MED3000已在比利時和英國上市，民眾無需處方直接網(wǎng)購?！陡２妓埂飞虡I(yè)新聞稱，一盒4劑裝售價24.99英鎊（約合人民幣229元）。英國民眾對其效果褒貶不一。

“醫(yī)學界”在國內(nèi)電商平臺查詢，發(fā)現(xiàn)代購價為299元-720元不等。周善杰并不看好，認為其現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)在使用方式、治療效果和藥物起效持續(xù)時間等方面，均沒有體現(xiàn)出優(yōu)勢，不會改變臨床醫(yī)生診療習慣。

目前，ED治療有口服藥物、局部注射、手術和器械等多種手段。后兩者的占比很小。《指南》稱，口服PDE5抑制劑是ED治療的首選方式。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)支持此類藥物在我國ED治療市場占最大份額。

我國已經(jīng)批準4種選擇性PDE5抑制劑，分別是西地那非、他達拉非、伐地那非、阿伐那非。其中獲批最早的是西地那非，在中國上市已有25年。截至2022年8月，西地那非的批號共有37條。同期，擁有他達拉非生產(chǎn)批文的企業(yè)達21家，申報臨床項目108個。鹽酸伐地那非片、阿伐那非片等也已迎來國內(nèi)首仿。這些PDE5抑制劑的作用機制、不良反應等大致相同，按推薦劑量使用時的有效率在67%-84%。

需要注意的是，有少部分人使用PDE5抑制劑無效。還有一些無法耐受相關不良反應，如頭痛、流涕等?！斑@類藥物會擴張全身血管，絕對不能與硝酸鹽類藥物合用?！盨eth D. Cohen指出，針對這部分人群，MED3000或是一個治療選擇。

周善杰告訴“醫(yī)學界”，近年來ED治療領域沒有突破性新藥。這是因為目前幾種常用藥能基本滿足臨床和患者的需求，同時也缺少新的理論基礎，研發(fā)成本又高。

指導專家

戴繼燦上海市醫(yī)學會男科專科分會副主任委員、上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（東院）男科主任醫(yī)師

周善杰北京大學國際醫(yī)院生殖醫(yī)學中心主任醫(yī)師

資料來源：

1.FDA Roundup: June 13, 2023. FDA

2.A new treatment for erectile dysfunction isn’t a pill. It’s a gel. Washington Post

3.EROXON?: CLINICAL TRIALS. EROXON.CO.UK

4.勃起功能障礙診斷與治療指南. 中華男科學雜志. 2022,28(8):722-755

5.Eroxon, First Over-The-Counter Erectile Dysfunction Gel, Gets FDA Approval. Forbes

6.FDA Approval Of Topical Gel Eroxon For ED Reinforces Trend Toward More Availability Of OTC Products In Classes Previously Prescription-Only. Forbes