恒瑞醫(yī)藥降脂創(chuàng)新藥抗PCSK9單克隆抗體瑞卡西單抗上市申請獲受理###

近日，恒瑞醫(yī)藥子公司廣東恒瑞醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《受理通知書》，公司提交的治療用生物制品1類新藥注射用瑞卡西單抗（SHR-1209）的藥品上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，本品用于治療高膽固醇血癥患者。

【資料圖】

此次申報上市，是基于SHR-1209三項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的III期臨床研究（SHR-1209-301/302/303）。三項研究主要終點均達到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)，且實現(xiàn)了具有臨床意義的改善。

關(guān)于瑞卡西單抗III期研究

SHR-1209-301為單藥治療非家族性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥患者的有效性和安全性研究，SHR-1209-302為聯(lián)合其他降脂藥治療非家族性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥患者的有效性和安全性研究，SHR-1209-303為聯(lián)合其他降脂藥治療雜合子型家族性高膽固醇血癥患者的有效性和安全性研究。

三項研究均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照設(shè)計，分別由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院/中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院作為牽頭單位，全國一百余家中心共同參與，共入組1500余例成人原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥受試者。

三項研究結(jié)果均表明，與安慰劑相比，瑞卡西單抗可明顯降低原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。同時，SHR-1209在原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血癥患者中整體的安全性和耐受性良好，三個劑量組之間安全性相當(dāng)。研究結(jié)果將于近期披露。

關(guān)于原發(fā)性高膽固醇血癥

和混合型高脂血癥

原發(fā)性高膽固醇血癥是指無明確可引起異常的繼發(fā)因素，如疾病、藥物等所致的高膽固醇血癥，以血清總膽固醇（TC）或LDL-C升高為特點，可根據(jù)是否由基因突變所致分為非家族性和家族性高膽固醇血癥。非家族性高膽固醇血癥通常與不良生活方式（如高能量、高脂和高糖飲食、過度飲酒等）有關(guān)。

雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）是由于低密度脂蛋白受體（LDLR）介導(dǎo)的LDL肝臟代謝相關(guān)基因發(fā)生致病性突變所致的常染色體(共)顯性遺傳病，患病率約為1/250~1/200[1-3]。

混合型高脂血癥為高膽固醇血癥伴有甘油三酯（TG）升高和/或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低等。

LDL-C是動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）發(fā)生、發(fā)展的主要危險因素，薈萃分析顯示LDL-C每降低1mmol/L，ASCVD事件降低20%~23%[4-5]。與絕大多數(shù)國家地區(qū)血脂管理指南一致，2023年《中國血脂管理指南》推薦LDL-C作為防治ASCVD的首要干預(yù)靶點[1]。

目前，臨床主流降膽固醇藥物是他汀類藥物（膽固醇合成抑制劑）和依折麥布（膽固醇吸收抑制劑）?；谖覈巳簩δ懝檀己铣梢种苿┠褪苄暂^差和現(xiàn)有降脂治療需要每日用藥的特點，患者的長期依從性較差，我國的LDL-C控制現(xiàn)狀不理想，亟需更安全有效、依從性更高的降脂手段。

關(guān)于注射用瑞卡西單抗

（SHR-1209）

瑞卡西單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的抗PCSK9的人源化單克隆抗體，通過與循環(huán)中的PCSK9結(jié)合，增加肝細(xì)胞表面LDLR的表達，促進LDL-C清除，從而達到降低血清LDL-C水平的目的。瑞卡西單抗給藥頻率更靈活，可為患者提供新的治療選擇。目前瑞卡西單抗共計已完成了多項臨床研究，為上市申報提供了充足的臨床數(shù)據(jù)支持。

關(guān)鍵詞：